編譯丨李湯姆
日前，美国FDA专家顾问小组以13票反对0票赞成的投票结果，一致认为Reata Pharmaceuticals的慢性肾病（CKD）药物无效。该委员会表示，根据Reata提交的数据，委员会认为bardoxolone并不能有效减缓Alport综合征患者慢性肾病的进展，并且未能证明该药物的临床收益超过了其风险。
由于美國FDA召開心血管和腎髒藥物咨詢委員會會議，該公司股票于本周三停止了交易。該生物技術公司上周股價達到了每股78.83美元，周二收于每股54.42美元。專家委員會投票後，美國FDA將于2022年2月25日決定該藥物的最終命運，而專家委員會的意見將對該決定起到很大的參考意義。
FDA監管機構的審查小組在簡報中寫到，試驗結果的數據並沒有顯示出藥物在減緩腎功能的喪失或減少積聚腎功能衰竭的風險，該公司也沒有提交來自Alport綜合征動物模型或其他充分且控制良好的AS或CKD臨床試驗的數據，提交的數據無法證明該療法是否能夠抑制腎功能喪失。
該療法是一種在研的、每日一次、口服Nrf2激活劑，bardoxolone能夠選擇性結合Keap1，Keap1蛋白可響應細胞應激而控制Nrf2的活性。通過與Keap1結合，bardoxolone可穩定Nrf2並增加其活性，與其他PAH療法不同，bardoxolone直接改善骨骼肌細胞的線粒體功能和能量産生，並且不影響全身血流動力學。在美國，bardoxolone已被授予了治療Alport綜合征和常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）的孤兒藥資格（ODD），在歐盟，bardoxolone也被授予了治療Alport綜合征的ODD。
如果bardoxolone療法最終能夠獲得批准，Reata藥物也將成爲第一個獲批治療Alport綜合征的藥物。美國FDA表示，這種罕見的遺傳病會導致腎功能逐漸喪失和腎功能衰竭，以及耳聾和潛在的視力喪失。雖然bardoxolone在一項名爲CARDINAL的3期試驗中實現了其主要和關鍵的次要目標，但美國FDA審查小組的專家們質疑該藥物是否真的減緩了疾病進展。
CARDINAL 3期临床试验是一项双盲、安慰剂对照、随机试验，试验结果显示在第100周和第104周，与安慰剂组相比，bardoxolone治疗组患者的肾功能，采用eGFR测定在统计学上发生了显著改善。在该研究中，bardoxolone耐受性良好，其安全性与先前试验中观察到的相似。所报告的不良事件（AE）大多为轻度至中度，与安慰剂治疗的患者相比，bardoxolone治疗的患者中最常见的不良事件是肌肉痉挛和转氨酶升高。
2019年，艾伯维（AbbVie）结束了与该生物技术公司在该药物上的9年合作伙伴关系。Reata为此向艾伯维支付了3亿美元以重新获得bardoxolone的权利，该生物技术公司的首席执行官声称艾伯维近年来并未积极参与合作。这家位于德克萨斯州普莱诺的生物技术公司最早于今年2月向美国FDA提交了申請批准的文件。在提交该文件之前，Reata曾于2020年1月和9月与美国FDA会面，以期获得可能的加速批准。然而根据对第3阶段试验的中期分析，美国监管机构不同意Reata提议的方法，该公司最终放弃了加速批准的监管路径。
根据此前医药市场调研机构Evaluate Pharma发布的一份预测报告，bardoxolone成功上市后的早期销售预计很少，但在2024年将迅速达到10亿美元重磅市场地位，预计销售额为11.2亿美元，2026年将进一步加速至25亿美元。
参考來源：FDA advisers unanimously agree Reata's kidney drug is not effective at slowing disease progression
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发表于 2021-12-10 09:05:33
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